Les inhibiteurs de JAK offrent un nouvel espoir pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante

• Que sont les inhibiteurs de JAK ?
• Traitements actuels de la SA
• Une nouvelle option
• Un nouveau stetard ?

Qu'obtenez-vous lorsque vous croisez des douleurs articulaires avec une mobilité réduite ? Vous obtenez la spondylarthrite ankylosante (SA). Et nous ne parlons pas de la mobilité réduite habituelle que vous obtenez à cause des articulations grinçantes et douloureuses causées par d'autres formes d'arthrite. C'est différent avec la SA, car dans les cas graves, les os de votre colonne vertébrale peuvent fusionner, réduisant littéralement leur - et votre - mobilité.

Les personnes atteintes de spondylarthrite ankylosante pourraient bientôt disposer de nouvelles options de traitement.

La maladie commence le plus souvent par une douleur et une raideur dans le dos, généralement après une période d'inactivité. Les symptômes apparaissent avant 45 ans et se développent progressivement. Il n'y a pas de remède pour la SA, mais il existe des traitements qui peuvent améliorer considérablement les symptômes et même mettre la SA en rémission .

Le traitement de la SA est plus efficace lorsqu'il est commencé tôt, avant que des dommages irréversibles aux articulations ne se produisent. Il existe des options de traitement standard efficaces, mais elles ne fonctionnent pas pour tout le monde. Il y a maintenant la promesse d'un nouveau traitement très efficace avec des résultats rapides - les inhibiteurs de Janus kinase (JAK) par voie orale.

Qu'est-ce que les inhibiteurs de JAK ?

Les inhibiteurs de JAK sont traditionnellement utilisés pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique et la colite ulcéreuse. Ces médicaments agissent en diminuant l'activité du système immunitaire. Les médicaments inhibiteurs de JAK affectent plusieurs cytokines (composés cellulaires) importantes dans le développement et la progression de la SA.

À la date de cette publication, seuls trois médicaments inhibiteurs de JAK sont actuellement disponibles aux États-Unis et approuvés par la FDA pour traiter la polyarthrite rhumatoïde :

• Xeljanz (tofacitinib)
• Olumiant (baricitinib)
• Rinvoq (upadacitinib)

Chacun des inhibiteurs de JAK approuvés cible des enzymes JAK spécifiques.

Traitements actuels de la spondylarthrite ankylosante

Vous ne recevrez pas d'emblée un inhibiteur de JAK, mais cela pourrait être une option pour vous si les traitements de première et de deuxième intention n'ont pas fonctionné pour vous. Voici par où vous allez probablement commencer votre traitement :

Traitements de première intention

• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), plus précisément le naproxène (Naprosyn) et l'indométhacine (Indocin, Tivorbex), sont les médicaments les plus couramment utilisés pour traiter les symptômes d'inflammation, de douleur et de raideur de la SA.
• Physiothérapie. La physiothérapie est un élément clé du traitement de la spondylarthrite ankylosante et procure de nombreux avantages. Un kinésithérapeute conçoit des exercices spécifiques pour répondre aux besoins individuels, qui comprendront :
  • Des exercices d'amplitude de mouvement et d'étirement pour maintenir la souplesse des articulations et préserver une bonne posture
  • Des positions correctes pour dormir et marcher, et des exercices abdominaux et dorsaux pour maintenir une posture droite
  • Des exercices de renforcement musculaire

Des thérapies de deuxième intention

Si les AINS ne soulagent pas les symptômes, un médicament biologique , peut être prescrit. Cette classe de médicaments comprend les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) and les inhibiteurs de l'interleukine-17 (IL-17).

• Les inhibiteurs du TNF. Les inhibiteurs du TNF agissent en ciblant une protéine cellulaire qui fait partie du système immunitaire, TNF . (tumor necrosis alpha). Le TNF provoque une inflammation dans l'organisme, et les bloqueurs de TNF la suppriment.
• Inhibiteurs de l'IL-17. L'IL-17 joue un rôle dans la défense du système immunitaire de l'organisme contre les infections. Il utilise une réponse inflammatoire pour combattre les infections. Les inhibiteurs de l'IL-17 aident à supprimer la réponse inflammatoire, réduisant ainsi les symptômes de la SA.

Autres traitements.

L'étude est en cours concernant l'utilisation du tofacitinib (Xeljanz) dans le traitement de la SA. Le médicament fait actuellement l'objet d'essais de phase 3 pour le traitement des adultes atteints de SA. Les résultats de l'essai ont montré que les patients atteints de SA active qui prenaient du tofacitinib présentaient une amélioration de la fatigue, de l'inflammation, des douleurs dorsales et d'autres paramètres, et cet effet était significativement plus important que dans un groupe placebo.

L'étude a porté sur 269 adultes atteints de SA active qui ne toléraient pas au moins deux AINS ou dont au moins deux AINS étaient inefficaces pour traiter les symptômes. La plupart des participants étaient des hommes âgés en moyenne de 41 ans et n'avaient jamais été exposés à des médicaments biologiques antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD).

Bien que les effets indésirables aient été plus nombreux dans le groupe JAK par rapport au groupe placebo, il n'y a pas eu de nouveaux risques de sécurité au-delà des effets indésirables déjà connus du tofacitinib.

Les inhibiteurs de JAK deviendront-ils un traitement standard ?

À ce stade, il n'y a pas eu suffisamment de recherches pour faire une prédiction, mais les données jusqu'à présent sont prometteuses. Depuis le peu de temps qu'ils sont étudiés comme traitement de la SA, les inhibiteurs de JAK semblent être une option sûre lorsqu'ils sont utilisés dans une population de patients bien sélectionnés, bien appariés et incluant un suivi régulier.

Comme pour tous les médicaments de suppression auto-immune, il y a des risques. Mais les inhibiteurs de JAK semblent être aussi efficaces que les autres médicaments biologiques, et présentent l'avantage d'être administrés par voie orale et d'agir rapidement. L'inhibiteur de JAK Rinvoq fait l'objet d'un essai de phase avancée pour traiter la SA, de sorte que ces médicaments semblent prêts à devenir une autre option pour les personnes atteintes de spondylarthrite ankylosante.